Пранджал Малевар
Хронические заболевания печени усугубляются, когда иммунная система печени остается чрезмерно активной, что приводит к постоянному воспалению и образованию рубцов. Сигналы из кишечника ухудшают ситуацию, побуждая иммунные клетки высвобождать вредные молекулы. Макрофаги и моноциты играют центральную роль, усиливая повреждения и смещая защитные механизмы организма в сторону более агрессивного состояния. Среди них макрофаги печени имеют важное значение и в настоящее время изучаются в качестве терапевтических мишеней.
Еще одним ключевым фактором является фактор активации тромбоцитов (ФАТ), химическое вещество, которое вызывает воспаление, свертывание крови и изменения в кровеносных сосудах. При циррозе, серьезном и хроническом заболевании, здоровая ткань печени постепенно замещается рубцовой тканью. Это замещение приводит к потере структуры и функции. Макрофаги печени вырабатывают большое количество ФАТ и его рецептора, что повышает давление в воротной вене и снижает кровяное давление в других областях.
Существующие методы лечения заболеваний печени ограничены. Они в основном направлены на устранение осложнений, а не на коренные причины повреждений. Это подчеркивает необходимость дополнительных исследований для лучшего понимания механизмов развития заболевания и создания более эффективных методов терапии.
Исследователи из Университета Мигеля Эрнандеса в Испании нашли многообещающий способ уменьшить повреждение печени и улучшить функцию кровеносных сосудов при циррозе.
«Наша главная цель заключалась в том, чтобы понять роль фактора активации тромбоцитов (PAF) и его рецептора (PAF-R) при циррозе печени — заболевании, характеризующемся прогрессирующим повреждением печени, сопровождающимся интенсивным хроническим воспалением», — пояснил руководитель исследования Рубен Франсес Гуаринос. «В исследовании также оценивалось, может ли блокирование этого воспалительного пути быть эффективной стратегией для улучшения функции печени при циррозе».
Исследователи изучили как пациентов с циррозом печени, так и мышей с химически индуцированным циррозом. Некоторым мышам проводили лечение: либо препаратом, блокирующим рецептор PAF-R, либо ингибитором метилирования ДНК в течение двух недель перед операцией (лапаротомией).
Затем исследователи изучили иммунные клетки печени, чтобы определить, как регулируется активность их ДНК, и измерили уровни ключевого рецептора. Они также протестировали клетки печени, называемые клетками Купфера, подвергнув их воздействию PAF и других триггеров и измерив количество вырабатываемых ими воспалительных молекул. Наконец, команда измерила маркеры повреждения печени, чтобы понять, как эти методы лечения и сигналы влияют на прогрессирование заболевания.
Исследование показало, что при циррозе печени изменение регуляции генов, а именно удаление химических меток из гена PAF-R, приводит к его сверхактивности. В результате иммунные клетки печени вырабатывают больше рецепторов PAF-R, что усиливает воспаление и усугубляет повреждение печени.
Примечательно, что исследователи показали, что блокирование PAF с помощью препарата BN-52021 не только уменьшило повреждение печени и улучшило функцию кровеносных сосудов у мышей с циррозом, но и восстановило баланс иммунных и воспалительных реакций печени.
«В совокупности эти результаты позволяют предположить, что препараты, способные блокировать действие PAF, такие как BN-52021, могут представлять собой новое направление терапии цирроза печени», — сказал исследователь из UMH Энрике Анхель Гомис.
В будущем методы лечения могут выйти за рамки простого блокирования воспаления и вместо этого воздействовать на основные молекулярные механизмы, делающие печень более уязвимой. При циррозе ген PAF-R слишком сильно активируется из-за эпигенетических изменений.
Разрабатывая методы лечения, которые восстанавливают или корректируют эти эпигенетические механизмы контроля, ученые могли бы предотвратить избыточную выработку PAF-R непосредственно в источнике проблемы. Это означало бы успокоение иммунных клеток печени до того, как они высвободят вредные воспалительные сигналы, уменьшение рубцевания и защиту функции кровеносных сосудов.
Иными словами, вместо простого лечения симптомов цирроза, эпигенетические методы терапии могут перепрограммировать иммунный ответ печени, предлагая более точный и долговременный способ контроля воспаления и ограничения прогрессирования заболевания.
Результаты исследования были опубликованы в журнале Biomedicine & Pharmacotherapy.
Источник: New Atlas
Перевод с английского
Photo by Natalia Blauth
Читайте также:
Ловушка термоса: Как мы гасим свой внутренний огонь, пытаясь его сберечь
8 лучших ферментированных продуктов для здоровья кишечника
Coffee Time journal
Твой журнал на каждый день!
